Autores: Jillian Poles, Elisa Karhu, Megan McGrill, H. Reginald Mc Daniel, John E. Lewis
Revista: J Clin Transl Res.
Introdução
Com base na inflamação crônica, as doenças cardiovasculares e o câncer continuam a ser as principais causas de morte em todo o mundo. O interesse para a prevenção dessas doenças vem aumentando, principalmente para reduzir a inflamação. Além disso, com a recente pandemia de SARS-CoV-2 e preocupações intermitentes sobre doenças infecciosas, a importância do sistema imunológico para a saúde está se tornando cada vez mais aparente e fundamental para o consumidor médio. Os suplementos dietéticos oferecem uma abordagem para adicionar nutrientes e fitonutrientes essenciais ao consumo diário de alimentos e bebidas. Historicamente, nutrientes, como vitaminas C e D e zinco, têm sido estudados por seus efeitos sobre a saúde imunológica, a incidência de resfriados, infecções virais e infecções bacterianas e suas atividades antiinflamatórias. Esta revisão resume as descobertas recentes para esses nutrientes e fitonutrientes e avalia se eles oferecem o potencial para ajudar um crescente público de pessoas que não querem apenas tratar doenças crônicas e infecções, mas também para prevenir tais problemas em primeiro lugar, mantendo um sistema imunológico saudável e vigilante.
Metodologias
Uma ampla pesquisa bibliográfica do PubMed foi realizada para encontrar ensaios clínicos em humanos que avaliaram o efeito de nutrientes e fitonutrientes na função imunológica e inflamação, em indivíduos com condições de saúde agudas e crônicas, publicados em inglês entre 2000 e 2020. Dois revisores independentes avaliaram o artigos para sua inclusão.
Principais Resultados
Aceitl-L-Carnitina
A Acetil-L-carnitina é um antioxidante que tem efeitos protetores sobre a função mitocondrial, foi descoberto que a Acetil-L-carnitina facilita a oxidação de ácidos graxos mitocondriais e aumenta a síntese de fosfolipídios de membrana. PVHIV com lipodistrofia receberam 2g/dia de Acetil-L-Carnitina por 48 semanas e apresentaram aumento do DNA mitocondrial das células circulantes, implicando em melhora da imunidade inata e da função mitocondrial. Portanto, a supelemntação de Acetil-L-Carnitina pode ter um efeito protetor sobre a função mitocondrial e imunológica em pacientes portadores do vírus da Aids.
Coenzima Q10 (ubiquinol)
CoQ10 é uma enzima mitocondrial que regula a fosforilação oxidativa enquanto atua como um antioxidante, mitigando a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e sinalização pró-inflamatória. A CoQ10 foi investigada em doenças neurodegenerativas causadas por inflamação excessiva, como esclerose múltipla (EM), uma doença neurodegenerativa progressiva associada a maior suscetibilidade a infecções, expectativa de vida reduzida e inflamação crônica desregulada. A EM é caracterizada por elevações de citocinas pró-inflamatórias e diminuições de moléculas anti-inflamatórias no líquido cefalorraquidiano.
Ácido Lipóico
O ácido lipóico é um antioxidante que regula os mecanismos de inflamação em diversas doenças crônicas. Por exemplo, descobriu-se que melhora a função das células Th, mitiga a produção de ROS e aumenta a disponibilidade de glutationa. A glutationa desempenha um papel fundamental na ativação das células T, na proliferação dependente de IL-2 e na citotoxicidade geral mediada por anticorpos e é reduzida em condições como o HIV. Assim, o ácido lipóico pode ser promissor como candidato terapêutico para PVHA.
N-acetil cisteína
A N-acetilcisteína (NAC) é um precursor da glutationa, que tem uma ampla variedade de finalidades, incluindo defesa contra o estresse oxidativo, regulação da função metabólica e regulação da função das células T e das células NK. Assim, baixos níveis de glutationa podem ser fisiologicamente prejudiciais ao prejudicar a atividade das células T citotóxicas e a atividade das células natural killer (NKCA) produção e resposta de citocinas e respostas Th1. Portanto, a deficiência de glutationa pode desempenhar um grande papel na patologia de muitas doenças crônicas, como HIV, doenças neurodegenerativas, síndrome hepatorrenal e muitos mais. Estudos revelam que o HIV pode aumentar o catabolismo da cisteína, que esgota a cisteína e a glutationa, ambas as quais geralmente podem regular e inibir o fator nuclear Kappa B (NF-κB), reduzindo a replicação viral. Assim, o NAC pode ser uma promessa como terapia para o HIV, restaurando os níveis de glutationa e, portanto, reduzindo a carga viral.
Selênio
O selênio é um micronutriente importante, mas uma ingestão inadequada de selênio dietético é comum, levando a respostas imunológicas humorais e mediadas por células diminuídas. A deficiência de selênio está associada à ocorrência e progressão de certas infecções virais, por exemplo, HIV e aumento do risco de mortalidade em indivíduos infectados. No entanto, foi descoberto que a suplementação de selênio aumenta a atividade das céulas natural killer (NKCA), a proliferação de células T e a imunidade induzida pela vacina.
Vitamina C
A vitamina C é amplamente elogiada por suas propriedades antioxidantes e, portanto, pode ser útil em estados de doença caracterizados por inflamação crônica e EROs elevados. Pacientes com doença renal em estágio terminal ou hiperlipidemia têm LDL aterogênico que pode contribuir para a disfunção vascular e aterosclerose. Esses pacientes frequentemente são submetidos à hemodiálise para remover o LDL do sangue, o que pode prevenir eventos cardíacos. No entanto, o tratamento está associado ao aumento de ROS (por exemplo, peróxido de hidrogênio) por neutrófilos polimorfonucleares, causando estresse oxidativo e subsequente oxidação lipídica. Assim, antioxidantes como a vitamina C podem ser uma terapia preventiva potencial para a aterosclerose em pacientes submetidos à hemodiálise.
Vitamina E
A vitamina E é freqüentemente suplementada como uma de duas isoformas: alfa-tocoferol ou gama-tocoferol. Foi demonstrado que a suplementação de alfa-tocoferol diminui a oxidação do LDL e a agregação plaquetária, melhora a função endotelial e diminui a atividade pró-aterogênica dos monócitos, diminuindo o risco geral de aterosclerose e outras complicações vasculares. Monócitos ativados em pacientes com DM2 produzem mais ROS [ 160 ], e a hiperglicemia causa um aumento na adesão monócito-endotélio, tornando-os mais propensos à aterogênese. Portanto, o alfa-tocoferol é um bom candidato para aqueles com DM2.
Nutrientes não principalmente antioxidantes
Os ácidos graxos ômega-3 essenciais (EΩ3FA), como o ácido docosahexaenóico (DHA), o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido alfa-linolênico (ALA), são necessários para a saúde humana. Esses ácidos graxos devem ser obtidos na dieta, pois o corpo humano é limitado em sua capacidade de sintetizá-los. EΩ3FA são encontrados em vários alimentos, como peixes, nozes e sementes. Descobriu-se que o EPA e o DHA modulam a inflamação, geralmente por meio da inibição competitiva do uso do ácido araquidônico pela COX e pelas enzimas lipoxigenase, produzindo eicosanóides que são menos pró-inflamatórios. Um exemplo é o leucotrieno B5 (LTB5), que é significativamente menos ativo do que sua contraparte derivada do ácido araquidônico, LTB4. Assim, a suplementação com EΩ3FA tem potencial em muitas condições inflamatórias caracterizadas por uma alta razão LTB4 / LTB5.
Vitamina B12
A vitamina B12 é necessária para a replicação celular, incluindo a produção de linfócitos T. Portanto, vitamina B12 suficiente é importante para manter as contagens de linfócitos dentro de suas faixas normais, por exemplo, uma proporção normal de CD4 / CD8. No entanto, a deficiência de vitamina B12 é comum e pode causar complicações clínicas graves e menores. Por exemplo, a anemia perniciosa é uma condição autoimune que destrói as células parietais gástricas, resultando na falta de ligação entre o fator intrínseco e B12. A anemia perniciosa também está associada a outras doenças autoimunes, como doenças da tireoide, diabetes e vitiligo. Portanto, a suplementação de vitamina B12 é indicada para anemia perniciosa. Pacientes com anemia perniciosa receberam 1000 mg / dia de vitamina B12 (cianocobalamina) por via intramuscular até que os níveis séricos de vitamina B12 estivessem dentro da faixa normal (200-900 pg / mL) [ 182] No início do estudo, todos os indivíduos tinham um nível deprimido de vitamina B12 (média de 85 pg / mL).
Vitamina D
A vitamina D também se mostrou benéfica na melhora da inflamação e na melhora dos resultados em procedimentos como a diálise. Pacientes com DRC geralmente apresentam baixo nível de vitamina D ou distúrbios do metabolismo da vitamina D devido à diminuição da atividade da enzima 1-a hidroxilase renal (CYP27B1), que é responsável pela conversão de 25-D3 em 1,25-D3. Além disso, a inflamação crônica é prevalente na DRC, que está associada a resultados ruins e eventos cardiovasculares, especialmente em combinação com baixa vitamina D sérica. Portanto, a suplementação de vitamina D em altas doses deve ser considerada para pacientes em diálise.
Zinco
Verificou-se que o zinco diminui o estresse oxidativo ao inibir a nicotinamida adenina nucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase, reduzindo assim a produção de ROS. Além disso, a enzima antioxidante SOD contém zinco. No entanto, a deficiência de zinco é prevalente e pode causar disfunção imunológica e prejuízo cognitivo. A deficiência de zinco também ocorre em várias doenças, como a doença falciforme e doenças crônicas do fígado e renais. A doença falciforme é caracterizada por TNF-α sérico elevado e dominância Th2 [ 218 ], possivelmente exacerbada pela deficiência de zinco. Além disso, elevações comuns nas concentrações de moléculas de adesão solúveis na doença falciforme pode desempenhar um grande papel em eventos vaso-oclusivos na doença falciforme, que causam dor e disfunção orgânica.
Fitonutrientes
Beta-glucanos
Beta-glucanos são polissacarídeos encontrados em grãos de aveia e cevada, fermento de padeiro e cogumelos. Receptores para beta-glucanos são encontrados em vários tipos de células, como macrófagos, células NK, neutrófilos, células T e células endoteliais e, portanto, provavelmente desempenham um papel na imunomodulação. Os beta-glucanos foram usados no tratamento de infecções do trato respiratório (RTI) em muitos estudos.
Boldo
O mirtilo é rico em polifenóis, que têm propriedades antioxidantes e foram considerados benéficos na prevenção de doenças e inflamações crônicas, como as DCV. A inflamação sistêmica na DCV está associada ao aumento da produção de citocinas e outros marcadores inflamatórios, como a PCR, e está associada à ativação do NF-κB, um conhecido mediador de múltiplas respostas e vias inflamatórias.
Óleo de semente preta
O óleo de semente preta contém timoquinona, que exibe efeitos antioxidantes por meio da inibição das vias pró-inflamatórias. Assim, o óleo de semente preta tem o potencial de aliviar a inflamação observada na artrite reumatoide.
Cúrcuma
A curcumina, o componente mais biologicamente ativo da raiz da cúrcuma (Curcuma longa), demonstrou ser um agente antiinflamatório via inibição de lipoxigenases, COX-2, leucotrienos, prostaglandinas e citocinas, entre outros. A curcumina foi avaliada no tratamento de doenças autoimunes., foi explorada como um tratamento para a doença renal diabética no DM2. A doença renal diabética é parcialmente causada por estresse oxidativo hiperglicêmico e inflamação. Portanto, parece que a curcumina pode ajudar a combater a inflamação no DM2 e na doença renal diabética, ativando o sistema Nrf2 e suprimindo a sinalização inflamatória.
Gengibre
O gengibre foi avaliado em muitos ensaios clínicos por sua capacidade de aliviar náuseas e vômitos, mas também tem vários efeitos no funcionamento do sistema imunológico. O gengibre contém mais de 40 compostos antioxidantes, que podem ser usados para tratar várias doenças inflamatórias. O gengibre não só teve sucesso em suprimir a produção de citocinas inflamatórias, mas também em aumentar a sensibilidade à insulina e diminuir os níveis de lipídios no sangue, talvez por meio da modulação da atividade da lipase lipoproteica
Conclusões
Com base nesta revisão, muitos nutrientes e fitonutrientes são capazes de modular significativamente a função imunológica e reduzir a inflamação, de acordo com vários biomarcadores em ensaios clínicos em diferentes populações de adultos com diferentes estados de saúde. Assim, a suplementação dietética pode servir como um complemento às terapias farmacêuticas ou médicas convencionais, mas é necessária a avaliação dos riscos e benefícios para cada pessoa e do estado de saúde. Estudos adicionais maiores também são necessários para investigar a segurança e a eficácia dos compostos nutricionais em várias condições de saúde, com ênfase nas potenciais interações medicamentosas e nos desfechos clínicos.
Acesso o estudo na íntegra.
